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原发性肺癌

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心发布的最新数据显示,2014年,我国肺癌新发病例78.2万例,居所有恶性肿瘤之首。

肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其治疗方法也有所不同。由于NSCLC患者约占所有肺癌患者的90%,这里只介绍NSCLC。

肺癌和肿瘤的健康放化疗

治疗原则

非小细胞肺癌的治疗与其他实体肿瘤相同。根据患者的身体状况、肿瘤组织病理类型和分子分类、侵袭范围和发展趋势,采用多学科综合治疗模式(MDT)。通过手术、化疗、放疗和分子靶向治疗的有计划、合理应用,最大限度地延长患者的生存时间,提高生存率,改善患者的生活质量。

外科手术治疗全肺切除术是早期肺癌的主要治疗方法,也是目前临床上治愈肺癌的重要方法。

部分早期肺癌患者适合手术:期、期、 a期;但大多数确诊为期、B期、A期的患者,通常是不能手术的。此外,如果患者全身情况较差,重要器官功能不全,也不能接受手术。

手术结果主要分为三类:完全切除、不完全切除和不确定切除。一般来说,肺癌手术要彻底切除。但由于开胸术后的实际情况,术前评估可能存在差异,也可能存在不能完全切除的情况

除常规开胸手术外,电视胸腔镜手术(VATS)也是一种成熟的胸部微创手术技术,可减少手术创伤,在临床上得到广泛应用。

肺癌和肿瘤的健康放化疗

放射治疗 NSCLC的放疗根据目的不同可分为根治性放疗、姑息性放疗和新辅助/辅助性放疗。

根治性放疗适用于Karnofsky功能状态评分70分的患者,包括因医源性或个人因素不能手术的早期非小细胞肺癌和不能切除的局部晚期非小细胞肺癌。通常以同步放疗和化疗的形式。

姑息性放疗主要用于晚期肺癌原发灶和转移灶的治疗,改善症状,提高患者生活质量。包括全脑放疗和单发脑转移瘤手术切除后的骨转移放疗。

新辅助/辅助放疗分别适用于术前和术后。前者主要是缩小肿瘤分期,保证手术完全切除。后者主要是降低术后复发率。

肺癌和肿瘤的健康放化疗

化疗类似于放疗,化疗的应用也分为辅助化疗、根治性同步放化疗和晚期治疗。

术后辅助化疗通常采用含铂双药化疗(吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/长春瑞滨/培美曲塞卡铂/顺铂)与晚期治疗一致。一般在术后3-4周开始,持续4个周期,可降低术后复发率。

对于病变不能完全切除的A、B期NSCLC患者,首选根治性放疗和化疗。化疗方案通常是顺铂+足叶乙甙。根治性放化疗后,一般会有维持治疗。大规模临床研究表明,在同步放化疗后使用PD-L1抗体Durvalumab作为维持治疗,可以显著延长疾病缓解的持续时间,延缓远处转移或死亡。

化疗是晚期非小细胞肺癌最基本的治疗方法。适用于无驱动基因突变的患者。常用的治疗方案是含铂双药化疗;当两药化疗失败时,将使用多西他赛或培美曲塞作为单药化疗。

肺癌和肿瘤的健康放化疗

靶向治疗目前非小细胞肺癌的靶向治疗主要针对驱动基因,并配以相应的小分子抑制剂,包括表皮生长因子受体

第一代EGFR-TKI:吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼

第二代EGFR-TKI:阿法替尼、达克替尼

第三代EGFR-TKI:奥西替尼

肺癌和肿瘤的健康放化疗

一般来说,为了使患者活得尽可能长,EGFR-TKI的应用将从第一代、第二代药物到第三代药物依次使用。如果不满足使用第三代药物的条件,或者由于其他原因无法使用第三代药物,EGFR突变患者仍然可以接受化疗。

ALK阳性的非小细胞肺癌不如EGFR突变常见,但ALK阳性的患者是一种更幸运病人。可用药物包括:

第一代:克唑替尼

第二代:舍替尼、阿拉替尼、布里格替尼

第三代:Lorlatinib

在临床试验中,以阿莱替尼为代表的第二代ALK抑制剂与第一代ALK抑制剂相比,显示出显著的治疗优势。更重要的是,阿莱替尼可以为ALK阳性晚期NSCLC患者带来3年以上的中位无进展生存期,总生存期甚至可以达到4-5年,这是其他类型晚期NSCLC患者无法想象的。

其他分子分型的患者在国内没有相应的靶向药物

的获批,目前只能考虑接受化疗。

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免疫治疗

NSCLC的免疫治疗指的是免疫检查点抑制剂治疗,包括PD-1抗体和PD-L1抗体两类药物。

PD-1抗体:纳武利尤单抗、帕博利珠单抗

PD-L1抗体:阿替利珠单抗、Durvalumab

目前应用最成熟的还是最初的两款PD-1抗体。纳武利尤单抗以NSCLC为登陆中国的首个适应症,治疗经含铂双药化疗失败的晚期EGFR/ALK阴性NSCLC。这也就意味着,对于明确没有基因突变(不适合靶向治疗)的晚期NSCLC患者,含铂双药化疗之后可以选择接受纳武利尤单抗治疗。

另一款帕博利珠单抗虽然也已登陆中国,但原则上目前还不能用于NSCLC的治疗。尽管如此,帕博利珠单抗仍是当前对NSCLC覆盖最全面的一款PD-1抗体。

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临床试验

尽管NSCLC是治疗药物最多的一种癌症,但仍有不少晚期患者所接受的治疗存在很大局限。即使是靶向治疗和免疫治疗,也并非都能让晚期患者获益。因此,医生和研究者一直致力于探索疗效更好的新药及更有效的治疗方案。

但是,晚期癌症患者的时间是宝贵的。很多时候,急需新药的患者甚至无法等到新药或新治疗方案的获批。因此,我们要做的就是在这场与死亡的赛跑中占得先机。

患者参加临床试验固然是承担着药物治疗可能无效的风险,但参加临床试验也有着其他治疗无可比拟的优势:

提前数年接受最新的药物治疗

治疗药物和试验中的检查费用全免

将得到医生对癌症最密切的治疗管理

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就目前而言,我国在非小细胞肺癌治疗方面已经达到国际先进水平,但我国患者与外国患者相比在,药物可及性方面仍有很大差距。这一方面是因为我国现代医药产业起步较晚,本土新药较少;但另一方面也在于我国医生和患者对参加临床试验这种治疗形式的认识不足,少有用上新药的机会。

总而言之,非小细胞肺癌在我国可以得到等同于世界先进水平的治疗,但对于真正急需新药的患者而言真正欠缺的是看到先机的能力。

参考文献:

中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南2018版

中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)

肺癌癌症肿瘤健康放疗化疗

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