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导语:自身免疫性胰腺炎(AIP)是一种非常罕见的疾病。其发病机制复杂发病原因目前也不明确但有一些临床研究发现其与自身免疫性疾病相关。自身免疫性胰腺炎的组织学形态学表现都具有特异性,在一些描述中自身免疫性胰腺炎也被称为原发性胰腺炎。

一、自身免疫性胰腺炎影响的不只是胰腺健康,有些患者的胆囊也会受到影响

1、胰腺表现

轻度腹痛,合并或不合并急性或慢性胰腺炎。复发性胰腺炎较为常见(在一项包含87例患者的病例系列研究中复发率为25%),且更常发生于局灶性胰腺炎患者而不是弥漫性胰腺炎患者中(33% vs 13%)。尽管胰腺炎常复发,但至少在西方国家,AIP并不是特发性复发性胰腺炎的常见病因。

2、胆道表现

一项报道评估了26例AIP患者,其中9例(35%)存在胰腺外胆管/肝内胆管狭窄。也有研究记录了自身免疫性硬化性胆管炎。

在胆管受累的AIP患者中,肝功能检查通常显示有梗阻表现(即,血清碱性磷酸酶不成比例地升高,而血清氨基转移酶类轻微升高)。这些特征在胰腺癌或胆管细胞癌患者中也能发现。

二、确诊自身免疫性胰腺炎需要做哪些检查呢?影像学检查与血清学检查可以帮助确诊

1、影像学检查

内镜下逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP)或者磁共振胰胆管成像(magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP)可能发现主胰管及背胰管狭窄;胰管呈弥漫性不规则狭窄(串珠样外观),或胰管、胆总管近端或远端的局灶性狭窄;或肝内胆管的不规则狭窄。存在胆总管狭窄或胰头病变则常提示应考虑恶性肿瘤。因此,仅凭影像学检查,可能无法鉴别AIP和胰腺癌。研究者也对内镜超声和经腹超声在AIP诊断中的价值进行了评估。

2、IgG4血清学检查

针对IgG4的血清学检查是评估疑似AIP患者的重要部分。在健康人中,IgG4仅占血清总IgG的5%-6%,其浓度通常小于140mg/dL。如果IgG4的血清浓度≥正常上限的2倍,则高度提示AIP[27],但也不能排除胰腺癌。选择这个临界值是因为多达10%的胰腺癌患者血清IgG4浓度低于正常上限的2倍(即血清IgG4≤280mg/dL)。

一项研究对血清IgG4水平的价值进行了论证,研究纳入20例AIP患者(诊断基于临床特征及糖皮质激素的疗效)、20例年龄及性别匹配的健康对照者,以及154例胰腺癌、普通慢性胰腺炎、原发性胆汁性胆管炎、PSC或干燥综合征患者。

研究结果如下:AIP患者血清IgG4的浓度中位数比健康对照者高很多(663mg/dL vs 51mg/dL)。AIP患者的血清IgG4浓度在糖皮质激素治疗期间下降。在其他疾病患者的血清IgG4浓度与健康受试者相近,不超过135mg/dL。然而,其他报告发现,一些PSC患者(一项纳入127例患者的病例系列研究中有9%的患者)的血清IgG4水平升高。以135mg/dL为临界值,血清IgG4鉴别AIP与胰腺癌的敏感性和特异性分别为95%和97%,但在后来的研究中敏感性和特异性更低。

三、治疗自身免疫性胰腺炎的药物有哪些呢?以下几种药物,可以帮助控制患者病情

1、糖皮质激素

?由于目前缺乏随机对照试验,故AIP的依据为观察性研究数据。因为患者群体的异质性、使用的诊断标准不同,以及对治疗反应的定义不同,将这些研究进行对比可能较困难。尽管存在这些局限,研究发现糖皮质激素对大多数患者有效,但复发率较高。

汇总3项针对AIP或IAC患者的研究数据后发现,患者对糖皮质激素的反应率达到了87%(77例患者中67例有效),复发率则为62%(55例患者中34例复发)。然而,使用硫唑嘌呤治疗对许多复发的患者有效(50例中23例有效,占46%)。

泼尼松龙治疗组发生的不良事件(硬化性胆管炎、胆道远端狭窄以及腹膜后纤维化)显著少于对照组(32% vs 70%)。这一发现支持对AIP患者使用糖皮质激素治疗及维持治疗的推荐,尤其是对于具有梗阻性黄疸和胆道狭窄的患者。

2、免疫抑制剂和利妥昔单抗

在诊断明确、激素治疗后复发可予免疫抑制剂治疗,常用药物包括硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、吗替麦考酚酯等。初步研究表明,CD20抗体利妥昔单抗(RTX)对激素和免疫调节剂抵抗的AIP患者效果良好。熊去氧胆酸有研究报道熊去氧胆酸治疗AIP患者,并发的糖尿病、肝功能损害明显改善,胰腺体积减小。

结语:相较于其他胰腺疾病来说,自身免疫性胰腺炎可以说是一种非常罕见的疾病。这种疾病的发病机制非常复杂,与其相关的诱发因素目前也并不明确,但一些科学研究已经发现,其与自身免疫性疾病相关。自身免疫性胰腺炎的组织学形态表现具有一定的特异性,因此通过组织学检查可以确诊自身免疫性炎。在治疗方面,应用糖皮质激素、免疫抑制剂和利妥昔单抗可以很好地控制患者病情。患者在合理用药的同时,也应注意生活护理。

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